Studoval v New Jersey, kde byl podpořen jeho literární talent, v dalším studiu pokračoval na Princetonu. Roku 1917 opustil školu a vstoupil do armády.

Oženil se poněkud výstřední Zeldou Sayrovou. Přestože patří k nejtalentovanějším americkým autorům 20. století, většinu života (kvůli schizofrenii a léčení své ženy a vlastním značným problémům s alkoholem) strávil ve finanční tísni. Přivydělával si psaním krátkých příspěvků do Saturday Evening Post. V roce 1937 pak pro velké zadlužení přijal Fitzgerald práci hollywoodského scenáristy.

Proslavil se zejména romány Krásní a prokletí (1922) či Velký Gatsby   (1925), v nichž reflektoval společenské poměry své doby. Publikoval také řadu povídek. Do jeho tvorby se promítl mimo jiné i Fitzgeraldův irský původ. Jeho díla byla mnohokrát zfilmována (Něžná je noc, Krásní a prokletí, Velký Gatsby  , Podivuhodný případ Benjamina Buttona, ...).

Francis Scott Fitzgerald zemřel na infarkt v Los Angeles roku 1940, s podlomeným zdravím mimo jiné i v důsledku pití alkoholu a bujarého životního stylu.